单克隆抗体是否能转化应用于临床?

《自然-通讯》发表的一篇论文a human monoclonal antibody blocking sars-cov-2 infection报道了一种能中和sars-cov-2病毒的单克隆抗体。不过,仍需进一步探索该研究结果是否能转化应用于临床。
中和冠状病毒的抗体一般靶向病毒表面的三聚体刺突(s)蛋白,该蛋白能介导病毒进入宿主细胞。s蛋白有两个亚基:s1和s2,分别参与病毒与细胞的附着以及病毒膜与细胞膜的融合。sars-cov-2(wuhan-hu-1株)和sars-cov(urbani株)的s蛋白氨基酸序列有77.5%的相似度,结构也非常相似。已知这两种病毒通过本身刺突蛋白的s1b结构域(s1的4个核心结构域之一)与人细胞表面的ace2蛋白结合。
47d11 中和sars-cov 和 sars-cov-2.。credit:wang et.al
为了识别出能中和sars-cov-2的潜在抗体,荷兰乌得勒支大学的berend-jan bosch和同事利用能对不同冠状病毒s蛋白产生抗体的人源化小鼠创建了51个细胞系。随后,他们对采集的嵌合抗体(源自人和大鼠)开展了检测,以确定其中是否存在能中和sars-cov-2的抗体。作者发现,有一个抗体(47d11)对sars-cov和sars-cov-2都表现出中和能力。研究人员再对这个嵌合抗体进行重新编排,令其产生全人源化抗体。
此外,作者还通过细胞培养表明,47d11能靶向sars-cov和sars-cov-2的s1b受体结合结构域。不过,他们发现47d11的结合没能干预s1b与ace2的附着。这说明47d11通过一种不同于受体结合干预的机制中和sars-cov-2和sars-cov。仍需开展进一步研究明确其中的具体机制。作者认为,无论是单独使用还是与其它靶向受体结合亚结构域的中和抗体联用,47d11或有助于今后治疗策略的开发工作。


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